Qu'est-ce que la maladie du stockage du cuivre ?
Le cuivre est un oligo-élément essentiel que l'organisme utilise pour les fonctions enzymatiques, le métabolisme du fer et la formation du tissu conjonctif. Chez les chiens en bonne santé, l'excès de cuivre est excrété par la bile dans le tube intestinal et éliminé dans les fèces. Chez les chiens atteints de la maladie du stockage du cuivre, ce mécanisme d'excrétion est entravé, et le cuivre s'accumule dans les hépatocytes — les cellules fonctionnelles du foie — sur des mois et des années, finissant par causer des dommages importants.
La condition porte plusieurs noms : hépatopathie associée au cuivre, hépatite chronique associée au cuivre, ou simplement maladie du stockage du cuivre. C'est l'une des causes les plus communes de maladie hépatique chronique chez certaines races de chiens et, lorsqu'elle est détectée tôt, elle est hautement gérable.
Quelles races sont affectées ?
Les Terriers de Bedlington ont été la première race chez laquelle une forme héréditaire de maladie du stockage du cuivre a été clairement caractérisée. Ils portent une mutation affectant le gène COMMD1 (précédemment connu sous le nom de MURR1), qui est responsable du transport du cuivre hors des cellules hépatiques. La maladie suit un mode d'hérédité autosomique récessif, ce qui signifie qu'un chien doit hériter de deux copies du gène défectueux pour développer la condition.
Depuis l'identification de la maladie du stockage du cuivre chez les Terriers de Bedlington, des conditions similaires — bien que pas toujours génétiquement identiques — ont été reconnues chez un nombre croissant de races, notamment :
- Retrievers du Labrador
- Dobermans Pinschers
- Dalmatiens
- Terriers blanc des Highlands de l'Ouest
- Terriers Skye
- Cockers Spaniels américain et anglais
Chez certaines de ces races, la base génétique est moins bien comprise ou implique des mutations différentes. Les facteurs environnementaux et alimentaires — y compris la teneur en cuivre des croquettes pour chiens commerciaux — peuvent également contribuer au développement ou à la gravité de l'accumulation de cuivre.
Comment le cuivre endommage-t-il le foie ?
Lorsque le cuivre s'accumule dans les hépatocytes, il génère des espèces réactives de l'oxygène par un processus appelé chimie de Fenton. Ce stress oxydatif endommage les membranes cellulaires, les mitochondries et l'ADN. Initialement, les cellules réagissent en séquestrant le cuivre dans les lysosomes, mais ce mécanisme de protection devient finalement dépassé.
Le résultat est un cycle de nécrose hépatocellulaire (mort cellulaire), d'inflammation et de fibrose. Au fil du temps, les dommages cumulatifs réduisent la capacité fonctionnelle du foie. Chez certains chiens, en particulier les Terriers de Bedlington, une crise hémolytique aiguë peut survenir lorsque de grandes quantités de cuivre sont soudainement libérées des cellules hépatiques mourantes dans la circulation sanguine, détruisant les globules rouges.
Signes cliniques et quand ils apparaissent
Parce que le cuivre s'accumule progressivement, les chiens affectés semblent souvent entièrement normaux aux premiers et middle stades de la maladie. Les signes cliniques émergent généralement seulement une fois que les dommages hépatiques sont avancés, c'est pourquoi le dépistage spécifique à la race est si important.
Lorsque les symptômes apparaissent, ils reflètent ceux d'autres formes de maladie hépatique :
- Léthargique et intolérance à l'exercice
- Appétit réduit et perte de poids
- Vomissements
- Ictère dans les cas plus avancés
- Effondrement aigu ou faiblesse dans les crises hémolytiques
Les analyses sanguines révèlent généralement des enzymes hépatiques élevées, en particulier l'ALT. Chez les Terriers de Bedlington, même une ALT légèrement élevée chez un jeune chien devrait inciter à une enquête plus approfondie plutôt qu'une approche attentiste.
Diagnostic
Un diagnostic définitif nécessite une biopsie hépatique avec mesure quantitative du cuivre. Les concentrations de cuivre supérieures à 400 microgrammes par gramme de poids sec du foie sont généralement considérées comme anormales, bien que ce seuil soit dépendant de la race. La coloration histochimique (généralement avec la rhodamine ou l'acide rubéanique) peut révéler les dépôts de cuivre dans les hépatocytes et guider l'évaluation du schéma et de la gravité de l'accumulation.
Chez les Terriers de Bedlington spécifiquement, un test ADN génétique est disponible et largement utilisé par les éleveurs responsables. Les chiens peuvent être testés en tant que chiots et classés comme clairs, porteurs ou affectés. Cela a permis des progrès significatifs dans la réduction de la prévalence de la maladie au sein de la race. Les programmes d'élevage responsables testent maintenant régulièrement avant l'accouplement.
Traitement : Thérapie de chélation
La pierre angulaire du traitement des chiens ayant une accumulation établie de cuivre est la thérapie de chélation — l'utilisation d'agents qui se lient au cuivre et facilitent son élimination du corps.
D-pénicillamine
La D-pénicillamine est le chélateur le plus couramment utilisé en médecine vétérinaire. Elle se lie au cuivre et favorise son excrétion urinaire. Elle est généralement administrée deux fois par jour à jeun. Les nausées et les vomissements sont les effets secondaires les plus courants ; donner une petite quantité de nourriture auparavant, ou diviser la dose différemment, peut aider à gérer cela.
Trientine
La trientine (tétramine triéthylène) est un chélateur alternatif utilisé lorsque la D-pénicillamine n'est pas tolérance. Elle est moins facilement disponible mais tout aussi efficace pour réduire les niveaux de cuivre hépatique.
La thérapie de chélation continue généralement pendant plusieurs mois, avec une biopsie hépatique répétée pour surveiller les progrès. La normalisation enzymatique seule n'est pas une preuve suffisante que les niveaux de cuivre sont tombés à des niveaux sûrs.
Le rôle de l'alimentation
La gestion alimentaire est un complément important — non pas un remplacement — de la thérapie médicale. L'objectif est de réduire l'apport en cuivre provenant de la nourriture tout en assurant une alimentation complète et équilibrée.
Croquettes à teneur réduite en cuivre
Les croquettes hépatiques sur ordonnance formulées pour les chiens atteints de maladie hépatique contiennent généralement des niveaux de cuivre restreints. Elles ont également tendance à utiliser des sources de cuivre (telles que le sulfate de cuivre par rapport aux chélates de cuivre) qui diffèrent dans la biodisponibilité. Les croquettes préparées à la maison peuvent être utiles chez les chiens très sensibles au cuivre mais doivent être formulées par un nutritionniste vétérinaire pour éviter de créer d'autres carences.
Aliments à limiter
- Les abats, en particulier le foie et les reins, sont très riches en cuivre et doivent être évités
- Les crustacés, en particulier les huîtres, sont extrêmement denses en cuivre