Che Cos'è la Malattia di Von Willebrand?
La malattia di Von Willebrand (vWD) è il più comune disturbo ereditario della coagulazione nei cani. È causata da una carenza o anomalia funzionale del fattore di von Willebrand (vWF), una grande glicoproteina che svolge un ruolo critico nelle fasi iniziali della formazione del coagulo di sangue. Quando un vaso sanguigno è danneggiato, il vWF agisce come ponte tra la parete del vaso e le piastrine, consentendo alle piastrine di aderire insieme e formare il tappo piastrinico iniziale che arresta l'emorragia. Senza un vWF funzionale sufficiente, questo tappo si forma male o non si forma affatto, causando emorragie prolungate o eccessive da ferite, incisioni chirurgiche e superfici mucose.
La malattia è stata descritta per la prima volta negli umani dal medico finlandese Erik von Willebrand nel 1926, e l'equivalente nei cani è stato successivamente riconosciuto in oltre 50 razze. Segue un modello di ereditarietà autosomica, il che significa che è portata su cromosomi non sessuali, anche se la modalità specifica (dominante, recessiva o penetranza incompleta) varia tra razze e tipi di malattia.
I Tre Tipi di Malattia di Von Willebrand
Tipo 1: Carenza Lieve
Il vWD di tipo 1 è la forma più comune. I cani con tipo 1 hanno una riduzione parziale dei livelli di vWF ma la proteina presente è strutturalmente normale e funzionale. La tendenza al sanguinamento è da lieve a moderata, e molti cani affetti vivono tutta la vita senza evidenti problemi clinici a meno che non si sottopongano a chirurgia, trauma o una procedura che sfida il loro sistema emostatico. Il Dobermann Pinscher è la razza più significativamente colpita dal vWD di tipo 1, con studi che suggeriscono che circa il 70 percento dei Dobermann in alcune popolazioni porta la mutazione genica. Altre razze con tipo 1 includono il Pastore Tedesco, il Retriever Dorato e il Pembroke Welsh Corgi.
Tipo 2: Carenza Moderata
Il vWD di tipo 2 è meno comune ma più grave del tipo 1. In questa forma, non solo è ridotta la quantità totale di vWF, ma le forme più grandi e funzionali della proteina, note come multimeri ad alto peso molecolare, sono assenti o notevolmente ridotte. Il Pointer a pelo corto tedesco è la razza più associata al vWD di tipo 2, e i cani affetti generalmente sperimentano episodi emorragici più significativi rispetto a quelli con tipo 1. Il tipo 2 è considerato un disturbo emorragico moderato.
Tipo 3: Carenza Grave
Il vWD di tipo 3 è la forma più grave e fortunatamente la più rara. I cani affetti hanno un'assenza completa o quasi totale di vWF, con conseguente sanguinamento grave e spontaneo che può verificarsi senza alcuna causa precipitante evidente. L'emorragia nelle articolazioni, nei muscoli e nelle cavità corporee può verificarsi insieme al sanguinamento più tipico delle mucose e delle ferite osservato nei tipi 1 e 2. Le razze più comunemente colpite dal tipo 3 includono il Retriever della Baia di Chesapeake, lo Scottish Terrier, lo Shetland Sheepdog e il Kooikerhondje. Le procedure chirurgiche nei cani affetti dal tipo 3 comportano un rischio emorragico estremamente elevato e richiedono una pianificazione specialistica.
Riconoscere i Segni
I segni clinici più comuni della malattia di von Willebrand riflettono un difetto emostatico primario, cioè un problema con il tappo piastrinico iniziale, piuttosto che con la cascata coagulativa. Ciò significa che il sanguinamento tende a provenire dalle superfici mucose e dalle ferite minori, piuttosto dal sanguinamento nei tessuti profondi o spontaneo nelle articolazioni più tipico dell'emofilia.
- Sanguinamento prolungato da tagli minori, taglio delle unghie o ferite della pelle
- Sanguinamento eccessivo durante o dopo chirurgia o procedure dentali
- Epistassi spontanea (sangue dal naso)
- Sangue nelle urine o nelle feci
- Sanguinamento dalle gengive
- Sanguinamento prolungato durante l'estro nelle femmine
- Sanguinamento inaspettato dall'ombelico nei cuccioli neonati
Molti cani con vWD di tipo 1 non hanno segni clinici affatto e vengono identificati solo mediante screening prima della chirurgia o attraverso test del DNA di routine.
Diagnosi
Test del Tempo di Sanguinamento Mucosale Buccale
Il test del tempo di sanguinamento mucosale buccale (BMBT) è uno strumento di screening semplice per la clinica. Un dispositivo standardizzato a carica a molla viene utilizzato per fare una piccola incisione coerente nella membrana mucosa del labbro superiore, e viene registrato il tempo necessario per arrestare il sanguinamento. Un BMBT prolungato (tipicamente più di quattro minuti nei cani) suggerisce un difetto emostatico primario ed è coerente con vWD, anche se non è diagnostico da solo in quanto altri disturbi piastrinici possono dare lo stesso risultato.
Test dell'Antigene vWF
Una misurazione quantitativa dell'antigene vWF nel sangue conferma la carenza. I campioni vengono generalmente inviati a un laboratorio specializzato e i risultati sono espressi come percentuale del normale. In generale, i cani con livelli di vWF superiori al 70 percento sono considerati normali, dal 50 al 70 percento è borderline e inferiore al 50 percento è diagnostico per vWD. Livelli molto bassi, inferiori al 15-20 percento, sono associati a un rischio significativo di sanguinamento.
Test del DNA
Il test genetico è ora disponibile per vWD in molte delle razze comunemente colpite ed è fortemente consigliato per le decisioni di allevamento. Un test del DNA può identificare i cani come liberi (due copie normali del gene), portatori (una copia normale e una copia mutata) o affetti (due copie mutate). I portatori generalmente non sanguinano eccessivamente da soli ma possono trasmettere la mutazione alla prole. Il test del DNA è affidabile, non invasivo (di solito è sufficiente un tampone guancia) e permanente, a differenza dei livelli di antigene vWF, che possono fluttuare con la malattia, lo stress e lo stato ormonale e possono dare risultati fuorvianti in alcune circostanze.
Trattamento e Gestione Pre-Chirurgica
Desmopressina (DDAVP)
L'acetato di desmopressina (DDAVP) è un analogo sintetico dell'ormone vasopressina. Nei cani con vWD di tipo 1, la somministrazione di DDAVP prima della chirurgia stimola il rilascio di vWF immagazzinato dalle cellule endoteliali che rivestono i vasi sanguigni, aumentando temporaneamente i livelli di vWF circolante e migliorando l'emostasi. Viene somministrato come spray nasale applicato alla congiuntiva o come iniezione endovenosa, tipicamente 30-60 minuti prima di una procedura. L'effetto dura circa una o due ore ed è più affidabile nel vWD di tipo 1. La DDAVP è meno efficace nei tipi 2 e 3, dove le anomalie proteiche strutturali o l'assenza completa di vWF significano che il rilascio di più proteine immagazzinate non aiuta significativamente.
Prodotti del Sangue
Per i cani che si sottopongono a interventi chirurgici importanti o coloro che sperimentano emorragie significative, è possibile somministrare plasma fresco congelato o crioprecipitato, una frazione di plasma ricca di vWF e fattori coagulativi, per fornire direttamente la proteina mancante. Queste opzioni sono particolarmente importanti per i cani affetti dal tipo 3 in cui altre strategie sono insufficienti.
Allevamento Responsabile
Poiché il vWD è una malattia ereditaria, l'allevamento responsabile è lo strumento più efficace per ridurne la prevalenza. Gli allevatori dovrebbero testare il DNA di tutti i cani prima dell'allevamento ed evitare di accoppiare insieme due portatori o cani affetti. L'eliminazione