Was ist das Cushing-Syndrom?
Das Cushing-Syndrom — oder formal gesagt Hyperadrenokortizismus — ist eine Erkrankung, bei der die Nebennieren übermäßige Mengen Kortisol produzieren. Kortisol ist ein essentielles Stresshormon, das in normalen Mengen die Immunfunktion, den Stoffwechsel und die Reaktion auf körperliche und emotionale Belastungen reguliert. Chronisch erhöhtes Kortisol verursacht jedoch weit verbreitete Schäden in praktisch jedem Körpersystem und erzeugt die charakteristische Konstellation von Zeichen, die bei betroffenen Hunden zu beobachten ist.
Das Cushing-Syndrom wird am häufigsten bei älteren Hunden mittleren Alters beobachtet, und kleine bis mittlere Rassen wie Pudel, Dackel, Staffordshire Bull Terrier, Jack Russell Terrier und Yorkshire Terrier scheinen überrepräsentiert zu sein. Es kann jedoch bei jeder Rasse oder Größe von Hunden auftreten.
Die drei Formen des Cushing-Syndroms
Das Verständnis, welche Form des Cushing-Syndroms ein Hund hat, ist entscheidend, da sich der Behandlungsansatz zwischen ihnen erheblich unterscheidet.
Hypophysenabhängiger Hyperadrenokortizismus (PDH)
PDH macht etwa 85% aller Cushing-Syndrom-Fälle bei Hunden aus. Es wird durch einen Tumor — fast immer ein gutartiges Mikroadenom — der Hypophyse an der Basis des Gehirns verursacht. Dieser Tumor produziert übermäßige Mengen des adrenokortikotropen Hormons (ACTH), das wiederum beide Nebennieren übermäßig stimuliert, was zu deren Vergrößerung und zu einer übermäßigen Kortisol-Produktion führt. Da beide Nebennieren betroffen sind, ist PDH eine bilaterale Erkrankung.
Nebennierenabhängiger Hyperadrenokortizismus (ADH)
Nebennierentumore machen die verbleibenden 15% der Fälle aus. Dies sind primäre Tumore einer Nebenniere, die unabhängig übermäßig Kortisol produzieren, unabhängig von Hypophysensignalen. Ungefähr die Hälfte der Nebennierentumore sind gutartig (Adenome) und die Hälfte bösartig (Karzinome). Da der Tumor Kortisol autonom produziert, werden ACTH-Werte von der Hypophyse tatsächlich unterdrückt, und die gegenseitige Nebenniere atrophiert typischerweise.
Iatrogenes Cushing-Syndrom
Argwöhnlich die häufigste Ursache für Cushing-ähnliche Zeichen bei Hunden ist iatrogen — das heißt, es wird durch die Gabe von Kortikosteroid-Medikamenten wie Prednisolon, Dexamethason oder topischen Steroiden (einschließlich Augen- und Ohrentropfen, die über einen längeren Zeitraum verwendet werden) verursacht. Der Körper reagiert auf extern zugeführte Kortikosteroide, indem er seine eigene Produktion unterdrückt, aber die Zeichen des Kortisol-Überschusses treten dennoch auf. Das iatrogene Cushing-Syndrom verschwindet, sobald das Steroid-Medikament allmählich abgesetzt wird, aber dies muss immer langsam und unter tierärztlicher Aufsicht erfolgen, um eine Nebennierenkrise zu vermeiden.
Die Zeichen erkennen
Die klinischen Zeichen des Cushing-Syndroms entwickeln sich langsam und werden oft dem normalen Altern zugeschrieben. Häufige Zeichen sind:
- Hängebauch oder herabhängender Bauch — verursacht durch Umverteilung von Fett und Schwächung der Bauchmuskulatur
- Polyurie und Polydipsie (PU/PD) — übermäßiges Trinken und Wasserlassen, oft die ersten Zeichen, die Besitzer bemerken
- Polyphagie (PP) — gefräßiger Appetit
- Bilaterale symmetrische Alopezie — Haarausfall, der beide Seiten des Rumpfes gleich betrifft und typischerweise Kopf und Gliedmaßen spart
- Dünne, spröde Haut mit prominenten Blutgefäßen, die durch sie sichtbar sind
- Kalzinosis cutis — Kalziumablagerungen in der Haut, die als feste, kreidig wirkende Plaques erscheinen, besonders entlang des Rückens und des Halses
- Muskelabbau und Schwäche
- Hecheln, auch in Ruhe oder in kühlen Bedingungen
- Wiederholte Harnwegsinfektionen
Diagnose des Cushing-Syndroms
Die Diagnose umfasst sowohl die Bestätigung des Vorhandenseins eines Kortisol-Überschusses als auch die Identifizierung, welche Form dafür verantwortlich ist. Kein einzelner Test ist perfekt, und klinische Beurteilung ist während des gesamten Prozesses wesentlich.
Low-Dose-Dexamethason-Suppressionstest (LDDST)
Der LDDST ist der bevorzugte Screening-Test für das Cushing-Syndrom bei Hunden. Eine kleine Dosis Dexamethason wird per Injektion verabreicht, und die Kortisolwerte werden zu Beginn, nach vier Stunden und acht Stunden später gemessen. Bei einem gesunden Hund unterdrückt Dexamethason die Kortisol-Produktion. Bei einem Hund mit Cushing-Syndrom unterdrückt Kortisol nicht angemessen. Der LDDST hat eine gute Empfindlichkeit zur Erkennung von PDH und kann auch frühe Hinweise auf die zugrunde liegende Ursache basierend auf dem beobachteten Suppressionsmuster in der vierten Stunde liefern.
High-Dose-Dexamethason-Suppressionstest (HDDST)
Der HDDST verwendet eine höhere Dosis Dexamethason und wird hauptsächlich verwendet, um PDH von nebennierenabhängigen Erkrankungen zu unterscheiden. Bei PDH können höhere Dexamethason-Dosen normalerweise den Widerstand des Hypophysentumors überwinden und eine gewisse Kortisol-Unterdrückung bewirken. Bei Nebennierentumoren wird die Kortisol-Produktion autonom und wird selbst bei hohen Dosen nicht unterdrückt.
Ultraschalluntersuchung des Abdomens ist ein wesentlicher Teil der diagnostischen Untersuchung, die eine direkte Visualisierung der Nebennieren ermöglicht. Eine bilaterale Vergrößerung deutet auf PDH hin, während eine einzelne vergrößerte oder unregelmäßige Drüse mit einer kleinen, atrophierten gegenseitigen Drüse stark auf einen Nebennieren-Tumor hindeutet.
Behandlungsmöglichkeiten
Trilostan (Vetoryl)
Für PDH und zunehmend für medizinisch verwaltete Nebennierentumore ist Trilostan — vermarktet als Vetoryl — die Behandlung der Wahl im Vereinigten Königreich. Trilostan wirkt, indem es ein Enzym in der Nebenniere blockiert, das essentiell für die Kortisol-Synthese ist, wodurch die Kortisol-Produktion reduziert wird, ohne die Drüse selbst zu zerstören. Es wird oral ein- oder zweimal täglich mit Futter gegeben.
Regelmäßige Überwachung ist essentiell während der Trilostan-Therapie, beginnend mit einem ACTH-Stimulationstest, der vier bis sechs Stunden nach der Tabletteneinnahme durchgeführt wird, bei etwa zehn Tagen, vier Wochen und drei Monaten nach Beginn der Behandlung, dann alle drei bis sechs Monate danach. Das Ziel ist, die Kortisolwerte in den Zielbereich zu bringen, weder zu hoch (unzureichende Kontrolle) noch zu niedrig (Risiko für Hypoadrenokortizismus oder Addison-Krankheit).
Chirurgische Adrenalektomie
Hunde mit Nebennierentumoren können Kandidaten für die chirurgische Entfernung der betroffenen Nebenniere sein. Bei Durchführung durch einen erfahrenen Chirurgen bei einem gut stabilisierten Patienten können die Ergebnisse ausgezeichnet sein, besonders bei gutartigen Adenomen. Allerdings birgt eine Operation erhebliche Risiken für Cushing-Patienten und ist nicht für alle Fälle geeignet.