Was ist Kupferspeicherkrankheit?
Kupfer ist ein essentielles Spurenelement, das der Körper für Enzysfunktion, Eisenstoffwechsel und Bindegewebsbildung nutzt. Bei gesunden Hunden wird überschüssiges Kupfer durch die Galle in den Darmtrakt ausgeschieden und in den Fäzes eliminiert. Bei Hunden mit Kupferspeicherkrankheit ist dieser Ausscheidungsmechanismus beeinträchtigt, und Kupfer sammelt sich über Monate und Jahre hinweg in den Hepatozyten — den funktionalen Zellen der Leber — an und verursacht schließlich erhebliche Schäden.
Der Zustand ist unter mehreren Namen bekannt: Kupfer-assoziierte Hepatopathie, Kupfer-assoziierte chronische Hepatitis oder einfach Kupferspeicherkrankheit. Sie ist eine der häufigeren Ursachen für chronische Lebererkrankungen bei bestimmten Hunderassen und ist, wenn sie früh erkannt wird, sehr gut zu behandeln.
Welche Rassen sind betroffen?
Bedlington Terrier waren die erste Rasse, bei der eine erbliche Form der Kupferspeicherkrankheit klar charakterisiert wurde. Sie tragen eine Mutation, die das COMMD1-Gen betrifft (früher als MURR1 bekannt), das für den Kupfertransport aus Leberzellen verantwortlich ist. Die Krankheit folgt einem autosomal-rezessiven Vererbungsmuster, was bedeutet, dass ein Hund zwei Kopien des defekten Gens erben muss, um die Krankheit zu entwickeln.
Seit der Identifizierung der Kupferspeicherkrankheit bei Bedlington Terriern wurden ähnliche — wenn auch nicht immer genetisch identische — Zustände bei einer wachsenden Anzahl von Rassen erkannt, darunter:
- Labrador Retriever
- Dobermann Pinscher
- Dalmatiner
- West Highland White Terrier
- Skye Terrier
- American und English Cocker Spaniel
Bei einigen dieser Rassen ist die genetische Grundlage weniger gut verstanden oder beinhaltet unterschiedliche Mutationen. Umwelt- und Ernährungsfaktoren — einschließlich des Kupfergehalts von kommerziellem Hundefutter — können auch zur Entwicklung oder zum Schweregrad der Kupferakkumulation beitragen.
Wie schadet Kupfer der Leber?
Wenn sich Kupfer in Hepatozyten ansammelt, erzeugt es durch einen Prozess namens Fenton-Chemie reaktive Sauerstoffspezies. Dieser oxidative Stress beschädigt Zellmembranen, Mitochondrien und DNA. Anfangs reagieren Zellen, indem sie Kupfer in Lysosomen speichern, aber dieser Schutzmechanismus wird schließlich überwältigt.
Das Ergebnis ist ein Kreislauf aus Hepatozytennekrose (Zelltod), Entzündung und Fibrose. Mit der Zeit reduziert der kumulative Schaden die funktionale Kapazität der Leber. Bei einigen Hunden, besonders bei Bedlington Terriern, kann eine akute hämolytische Krise auftreten, wenn große Mengen Kupfer aus sterbenden Leberzellen plötzlich in den Blutkreislauf freigesetzt werden und rote Blutkörperchen zerstören.
Klinische Symptome und wann sie auftreten
Da sich Kupfer allmählich ansammelt, wirken betroffene Hunde in den frühen und mittleren Stadien der Krankheit oft völlig normal. Klinische Symptome treten typischerweise erst auf, wenn der Leberschaden bereits fortgeschritten ist, weshalb rassespezifisches Screening so wichtig ist.
Wenn Symptome auftreten, ähneln sie anderen Formen von Lebererkrankungen:
- Lethargie und Belastungsintoleranz
- Reduzierter Appetit und Gewichtsverlust
- Erbrechen
- Gelbsucht in fortgeschritteneren Fällen
- Akuter Zusammenbruch oder Schwäche in hämolytischen Krisen
Bluttests zeigen typischerweise erhöhte Leberenzyme, besonders ALT. Bei Bedlington Terriern sollte sogar eine milde ALT-Erhöhung bei einem jungen Hund weitere Untersuchungen veranlassen, anstatt eine abwartende Haltung einzunehmen.
Diagnose
Eine definitive Diagnose erfordert eine Leberbiopsie mit quantitativer Kupfermessung. Kupferkonzentrationen über 400 Mikrogramm pro Gramm Lebertrockenmasse gelten allgemein als abnormal, obwohl dieser Schwellenwert rasseabhängig ist. Histochemische Färbung (üblicherweise mit Rhodanin oder Rubeansäure) kann Kupferablagerungen in Hepatozyten offenbaren und die Bewertung des Musters und der Schwere der Akkumulation leiten.
Bei Bedlington Terriern ist speziell ein genetischer DNA-Test verfügbar und wird von verantwortungsvollen Züchtern weit verbreitet genutzt. Hunde können als Welpen getestet und als frei, Träger oder betroffen klassifiziert werden. Dies hat es ermöglicht, erhebliche Fortschritte bei der Verringerung der Krankheitsprävalenz innerhalb der Rasse zu erzielen. Verantwortungsvolle Zuchtprogramme testen routinemäßig vor der Verpaarung.
Behandlung: Chelat-Therapie
Der Eckpfeiler der Behandlung für Hunde mit etablierter Kupferakkumulation ist die Chelat-Therapie — die Verwendung von Wirkstoffen, die an Kupfer binden und dessen Ausscheidung aus dem Körper ermöglichen.
D-Penicillamin
D-Penicillamin ist der am häufigsten verwendete Chelator in der Veterinärmedizin. Es bindet an Kupfer und fördert seine Ausscheidung im Urin. Es wird im Allgemeinen zweimal täglich auf leeren Magen gegeben. Übelkeit und Erbrechen sind die häufigsten Nebenwirkungen; eine kleine Menge Futter vorher zu geben oder die Dosis anders aufzuteilen, kann dabei helfen, dies zu bewältigen.
Trientine
Trientine (Triethylentriamin) ist ein alternativer Chelator, der verwendet wird, wenn D-Penicillamin nicht verträglich ist. Es ist weniger leicht erhältlich, aber gleich wirksam bei der Senkung der hepatischen Kupferspiegel.
Die Chelat-Therapie wird typischerweise mehrere Monate lang fortgesetzt, wobei eine Leberbiopsie wiederholt wird, um den Fortschritt zu überwachen. Die alleinige Normalisierung von Enzymen ist nicht ausreichend als Nachweis dafür, dass die Kupferspiegel auf sichere Werte gesunken sind.
Die Rolle der Ernährung
Ernährungsmanagement ist eine wichtige Ergänzung zu — nicht ein Ersatz für — medikamentöse Therapie. Das Ziel ist, die Kupferaufnahme aus der Nahrung zu reduzieren, während gleichzeitig vollständige und ausgewogene Ernährung gewährleistet wird.
Kupferrestriktive Diäten
Verschreibungspflichtige hepatische Diäten, die für Hunde mit Lebererkrankungen formuliert wurden, enthalten typischerweise begrenzte Kupferspiegel. Sie verwenden auch tendenziell Kupferquellen (wie Kupfersulfat versus Kupferchelate), die sich in ihrer Bioverfügbarkeit unterscheiden. Selbst zubereitete Diäten können bei hochgradig kupferempfindlichen Hunden nützlich sein, müssen aber von einem Tierernährungsberater formuliert werden, um andere Mangelerscheinungen zu vermeiden.
Lebensmittel zur Einschränkung
- Innereien, besonders Leber und Niere, sind sehr kupferreich und sollten vermieden werden
- Schalentiere, besonders Austern, sind extrem kupferdicht